□白内障手術と全身・局所関連因子の解析（CLOCK-IOL color studyより）

□小児の遠視性不同視弱視眼の脈絡膜の特徴

□小児の遠視性不同視弱視眼の網膜の特徴

□遠視性不同視弱視眼の治療前後の脈絡膜構造の変化

□未熟児網膜症の治療眼における網膜構造に関する研究

□未熟児網膜症既往小児症例の2次関数を用いた後眼部眼球形状評価

□糖尿病網膜症（DR）とvon Willebrand因子：重症度予測法の確立を目指して

□HIV感染と感染性ぶどう膜炎―免疫状態マーカー（CD4値・CD4/CD8比）による眼病変の早期診断―

□加齢黄斑変性における脈絡膜構造の定量的解析と抗VEGF治療評価

□眼疾患とvon Willebrand因子（VWF）の関連研究―加齢黄斑変性・パキコロイド新生血管・網膜静脈閉塞症―

□稀少眼疾患の画像診断と病態解析（症例報告）

□緑内障が生体リズムへ与える影響　(LIGHT study)

□抗VEGF薬硝子体内注射後の眼内炎症に関する研究

眼疾患とvon Willebrand因子（VWF）の関連研究―加齢黄斑変性・パキコロイド新生血管・網膜静脈閉塞症―

網膜疾患の病態には、血栓形成や血管内皮細胞障害が深く関与しています。当科では、血小板血栓形成の中心的因子であるvon Willebrand因子（VWF）と、その産生を制御するADAMTS13に着目し、これまでに加齢黄斑変性（AMD）や網膜静脈閉塞症（RVO）など様々な眼疾患におけるVWF・ADAMTS13の臨床的意義について検討し、以下の研究成果を報告してきました。

滲出型AMDにおける血漿VWFと抗VEGF治療の関連（当教室の共同研究）：
当教室と本学輸血部の共同研究として、滲出型加齢黄斑変性（AMD）患者114例を対象に、血漿VWF（VWF:Ag）とVWFマルチマーの検討が行われました。AMD群では対照群に比べて血漿VWF:Agが有意に高値であり、アフリベルセプト硝子体内注射後に血漿VWF:AgとVEGF-Aがともに有意に低下することが示されました。また、硝子体出血や網膜下出血を伴うAMD症例の多くにUL-VWFMが検出されました¹。

パキコロイド新生血管（PNV）と加齢黄斑変性（AMD）の生物学的差異：
治療歴のないAMD患者97例をPNV 33例とAMD 64例に再分類し、VWFマルチマー解析と補体H因子（CFH）遺伝子多型を検討しました。PNV群はAMD群に比べて有意に若年であり（P=0.001）、通常より高分子のVWFマルチマー（UL-VWFM）の残存と網膜下出血が有意に高頻度で認められ（P=0.045、P=0.020）、PNVとAMDでは生物学的な差異が存在することが示唆されました²。

加齢黄斑変性の遺伝子多型研究：
当科では以前より本学輸血部と共同で加齢黄斑変性の遺伝子多型研究に取り組んでおり、その一環として補体H因子（CFH）遺伝子多型の検討を上記のPNV・AMD比較研究にて実施してきました²。

網膜静脈閉塞症（RVO）における血漿VWF・ADAMTS13の解析：
黄斑浮腫を伴うRVO患者55例を対象に、抗VEGF薬（ラニビズマブまたはアフリベルセプト）治療前後での血漿VWF抗原とADAMTS13活性を測定しました。中心網膜静脈閉塞症（CRVO）では分枝網膜静脈閉塞症（BRVO）に比べてADAMTS13活性が有意に低く（P=0.015）、BRVOではVWF抗原が中心窩脈絡膜厚と有意な負の相関を示しました（r=-0.51）。さらにBRVOでは、抗VEGF治療によりVWF抗原が投与1日後および1か月後に有意に低下し（134%→109%→107%）、血漿VWF値がRVOの疾患活動性評価に有用である可能性が示されました³。また、CRVOの初診時視力を規定する背景因子を検討した全国多施設共同研究（J-CREST）にも参加しています⁴。

これらの結果から、VWF・ADAMTS13といった血管内皮障害・血栓関連因子が、眼疾患の病態評価と治療効果の定量的評価に有用であることが示されました。現在は、この知見を発展させた糖尿病網膜症（DR）における研究を進めています。詳しくは、「糖尿病網膜症（DR）とvon Willebrand因子：重症度予測法の確立を目指して」をご参照ください。

1. Yamashita M, Matsumoto M, Hayakawa M, Sakai K, Fujimura Y, Ogata N.
Intravitreal injection of aflibercept, an anti-VEGF antagonist, down-regulates plasma von Willebrand factor in patients with age-related macular degeneration.
Clinical & Experimental Ophthalmology. 2018;8(1). doi:10.1038/s41598-018-19473-0

2. Hirai H, Yamashita M, Matsumoto M, Hayakawa M, Sakai K, Ueda T, Ogata N.
Analysis focusing on plasma von Willebrand factor in pachychoroid neovasculopathy and age-related macular degeneration.
Scientific Reports. 2021;11(1):19987.

3. Hirai H, Yamashita M, Matsumoto M, Nishiyama T, Wada D, Okabe N, Mizusawa Y, Jimura H, Ueda T, Ogata N.
Alteration of plasma von Willebrand factor in the treatment of retinal vein occlusion with cystoid macular edema.
PLoS One. 2022;17(9):e0264809.

4. Kondo M, Noma H, Shimura M, Sugimoto M, Matsui Y, Kato K, et al.
Background Factors Affecting Visual Acuity at Initial Visit in Eyes with Central Retinal Vein Occlusion: Multicenter Study in Japan.
J Clin Med. 2021;10(23):5619.